镭-223在制备用于治疗影响骨的疾病的药物中的用途
2020-01-07

镭-223在制备用于治疗影响骨的疾病的药物中的用途

本发明描述了用于治疗钙化肿瘤,骨肿瘤,治疗骨骼、骨骼表面和软组织的镭223的制备方法、制备的溶液以及用途。

Raabe OG,Parks NJ.小猎犬中Sr-90和Ra-226的骨胳摄取和保留寿命放射研究(Radial Res)133,204-218(1993)。

Description

Rundo J.224Ra(ThX)及其子体的生物学行为.健康物理学(HealthPhys)35,13-20(1978)。

其后将含有227Ac、227Th和223Ra的洗脱液装载在3毫米内径和50毫米长的柱子中,该柱子含有30-50μm硅石(EiCroM工业,Darien IL,美国)上的锕系元素-树脂(Ac-树脂)。简要地说,根据Wu等人的方法制备该柱子。(1997)。在用1M HCl事先处理柱子之后,一半的物质被除去然后与来自在前步骤的洗脱液混合。

在室温下缓和搅拌4小时之后,将含有放射性核素的浆液装载在该柱子中。最后,用5毫升1M HCl洗涤该柱子。该柱子中保留了227Ac和227Th,而223Ra可以用几毫升HCl或者HNO3洗脱,其母体和祖母体放射性核素没有任何显著的漏出。如果希望的话,可以加入随后的纯化步骤,即通过第二AC-树脂柱简单地洗脱223Ra洗脱液以除去任何微量的母体和祖母体核素。

本发明包括使用核素作为阳离子种类和/或与螯合剂或对钙化组织具有亲合力的另一种形式的载体分子结合。这也包括,但是不局限于镭-223与能够随后连接至对钙化组织具有亲合力分子的螯合剂的结合。本目的在于使用放射性同位素在骨表面上和/或钙化肿瘤中产生级联的α-粒子用于缓和由不同的疾病所引起的疼痛和/或用于预防可能最小的骨骼疾病,和/或也用于确定的骨癌的治疗。能够使用放射性同位素的疾病包括,但是不局限于前列腺癌、乳腺癌、肾癌和肺癌的骨骼的转移以及原发性骨癌和多发性骨髓瘤。

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方法:为了照射使红骨髓(spongious)区域,将骨纵向劈开,其后切成小于3毫克的小碎片。其后使用离心法用Dulbeccos PBS(Sigma-Aldrich CO.LTD.,Irvine,英国)洗涤样品。除去上层清液,与闪烁液混合(外加Insta-Gel11,Packard BioScience BV,Groningen,荷兰),然后在闪烁计数器(Beckman仪器公司,Fullerton,CA,美国)上计数。一天之后重复计算样品。在校正两次测量之间223Ra衰变之后计数的差异被用作表示子体核素从骨基质中的释放。